日前，徐醫(yī)附院血液科在學(xué)科帶頭人徐開林教授的帶領(lǐng)和指導(dǎo)下，由曹江博士等與江蘇省腫瘤生物治療協(xié)同創(chuàng)新中心（江蘇省腫瘤生物治療研究所）、徐醫(yī)附院影像科、上海交通大學(xué)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、上海隆耀生物科技有限公司科研協(xié)作，利用多靶點(diǎn)、多類型CAR-T細(xì)胞序貫治療一例晚期惡性淋巴瘤患者。回輸細(xì)胞一個(gè)月后，患者全身多處腫塊消失，復(fù)查相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，標(biāo)志著治療獲得成功。據(jù)悉，這是國(guó)際上首例多靶點(diǎn)、多類型CAR-T細(xì)胞序貫治療獲得完全緩解的晚期淋巴瘤患者。
患者周華(化名)，女，62歲，2016年4月因“全身多發(fā)腫塊”經(jīng)病理檢查等確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（生發(fā)中心起源，Ⅳ期），染色體示復(fù)雜核型。先后予多次化療，病情控制不理想，PET-CT顯示雙側(cè)腮腺區(qū)、鼻咽部、口咽部、雙側(cè)頜下、頦下、胸鎖乳突肌內(nèi)緣、雙側(cè)頸后三角、鎖骨上區(qū)、右側(cè)肩胛部皮下、雙側(cè)腋窩、縱隔、兩側(cè)肺門、右側(cè)心膈角、雙側(cè)膈角后、肝胃間、胰腺周圍、腸系膜根部、腹主動(dòng)脈周圍、右側(cè)結(jié)腸系膜區(qū)、雙側(cè)髂血管周圍、雙側(cè)腹股溝區(qū)、直腸周圍系膜區(qū)多發(fā)淋巴結(jié)腫大，葡萄糖代謝明顯增高，提示腫瘤全身廣泛侵犯，預(yù)后極差。
該患者常規(guī)治療已無(wú)明顯療效，即使行挽救性自體造血干細(xì)胞移植預(yù)后也極差?；颊呒覍侔炎詈笠痪€希望寄予了CAR-T細(xì)胞治療。2016年8月患者輸注了IL-7+IL-15聯(lián)合培養(yǎng)的CD19 CAR-T細(xì)胞，腫塊僅短暫縮小后又再次腫大。2016年9月改用IL-2培養(yǎng)的CD19 CAR-T細(xì)胞輸注治療，患者腫塊依然無(wú)明顯變化，此時(shí)患者及家屬已陷入了絕望，準(zhǔn)備放棄治療。醫(yī)療組經(jīng)過(guò)反復(fù)討論，結(jié)合國(guó)際前沿理論決定嘗試CD20 CAR-T治療。2016年11月輸注CAR-T細(xì)胞后半月，患者全身腫大淋巴結(jié)已完全消退，并且治療過(guò)程副作用輕微。目前已回輸細(xì)胞一個(gè)月，復(fù)查PET-CT顯示多處腫塊已消失，患者達(dá)到了完全緩解。曹江博士認(rèn)為該例患者的治療經(jīng)驗(yàn)提示序貫或聯(lián)合多靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療將有望給更多的晚期淋巴瘤患者帶來(lái)福音。
上海隆耀生物科技有限公司致力于免疫細(xì)胞技術(shù)生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的研發(fā)與轉(zhuǎn)化。開展不同靶點(diǎn)CART技術(shù)的體外優(yōu)化培養(yǎng)、臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并同多家臨床機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展了難治性B細(xì)胞惡性血液病的多中心臨床研究。實(shí)驗(yàn)技術(shù)方面，優(yōu)化CAR基因的轉(zhuǎn)染效率，實(shí)現(xiàn)了CAR-T細(xì)胞的高效擴(kuò)增及有效提升產(chǎn)物細(xì)胞中記憶性T細(xì)胞(Tcm)的水平，使得CAR-T細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)后具備更長(zhǎng)存活時(shí)間及持續(xù)殺傷效果；而且經(jīng)過(guò)特異性擴(kuò)增，非特異T細(xì)胞被稀釋會(huì)進(jìn)一步減少副作用。
CAR-T治療淋巴瘤的成功將進(jìn)一步推動(dòng)細(xì)胞免疫療法的研究進(jìn)程。隆耀生物也將繼續(xù)努力并協(xié)助各臨床機(jī)構(gòu)運(yùn)用該技術(shù)造福更多的腫瘤患者。